7月17日，罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）公布了其在研口服小分子GLP-1受体激动剂CT-996的1期临床试验两个队列的结果。

数据显示，接受CT-996治疗的肥胖且无2型糖尿病患者在四周内平均体重减轻7.3%（经安慰剂调整后为-6.1%，安慰剂组为1.2%）。

减重7.3%意味着什么？

平均体重可减轻7.3%？不由让人好奇其代表的含义。

据了解，在礼来替尔泊肽全球Ⅲ期临床试验中，为期72周的治疗后，受试者平均体重减轻最高达22.5%，约24公斤。此外，诺和诺德司美格鲁肽注射组体重平均减轻14.9%，体重数平均减轻15.3公斤。

虽然通过礼来替尔泊肽减肥的临床效果超过诺和诺德司美格鲁肽，但业内人士表示，现有减重药物，减重率达到15%基本算“天花板”水平。因此礼来替尔泊肽和诺和诺德司美格鲁肽均在减肥上具备较强的优势。

和以上两种GLP-1减肥药比较，罗氏CT-996的治疗效果仍然有很大的上升空间。

口服GLP-1激动剂市场是风口？

罗氏CT-996研制的是口服GLP-1激动剂。

公开资料显示，目前全球范围内唯一获批的口服GLP-1激动剂是诺和诺德的司美格鲁肽片剂Rybelsus，但是仅获批降糖，不能用于体重管理。

而礼来口服GLP-1激动剂Orforglipron还在临床研究阶段。具体进度暂未披露，但是2023年7月，医学杂志NEJM发表了礼来新型口服GLP-1激动剂Orforglipron的II期临床研究数据，也就是意味着一年前Orforglipron的临床研究速度已经超越罗氏CT-996。

对此相关人士表示，多肽类药物通过胃肠吸收、实现口服一直是药物研发历程上的难题。这是因为多肽在胃肠道上皮层跨细胞通透性极低，很难通过跨细胞途径被吸收；同时，多肽分子量较大，难以透过细胞间紧密连接。此外，胃肠道复杂的PH环境会导致多肽结构改变而变性失活，同时也会被消化道中的酶分解。

此前，辉瑞、阿斯利康等药企就因口服GLP-1激动剂的生物利用度难题放弃口服制剂的研发。

可以发现口服GLP-1激动剂市场仍然有大片空白，因此若是能够抢先将口服GLP-1激动剂合规投放市场，或将在GLP-1减肥药市场上获得先发优势。

垄断下的GLP-1减肥药市场仍然散发魅力？

虽然诺和诺德司美格鲁肽、礼来替尔泊肽等头部药物加压下的市场格局不容易颠覆，但是GLP-1减肥药市场仍然值得奔赴。

从司美格鲁肽战绩来看，2023年，诺和诺德司美格鲁肽Ozempic、Rybelsus和Wegovy的总销售额为1458.11亿丹麦克朗（约合212.01亿美元），同比增长88.78%，占总营收的62.78%。且根据米内网数据，2023年司美格鲁肽注射液销售总额（终端价）为41.6亿元。此外，2024年一季度，替尔泊肽为礼来贡献了23.24亿美元的收入，占总营收的比重约为26%。其中，减肥版Zepbound上市不足5个月，一季度销售额达5.17亿美元。

管中窥豹，从诺和诺德以及礼来GLP-1减肥药的营收规模可以隐约看到GLP-1减肥药的蓬勃获利能力。GLP-1减肥药潮起，目前信达、恒瑞医药、信立泰、甘李药业、联邦制药、诺博特生物、双鹭药业、鸿运华宁等企业都在布局GLP-1减肥药市场，并在努力开发多个适应症。

且不断有新成果涌现，比如7月19日，华润双鹤宣布，其自主研发的司美格鲁肽注射液已于7月16日完成I期临床试验；同日，礼来替尔泊肽注射液长期体重管理适应症获得国家药品监督管理局（NMPA）批准。

在GLP-1减肥药持续散发魅力的同时，场内玩家也在不断寻找着自己的突破，切换着行业的格局。未来，GLP-1减肥药市场将何去何从，还需拭目而待！